近日，湖北省药理学会中药药理专委会候任主委、华中科技大学李华教授在药物化学领域著名期刊《Bioorganic & Medicinal Chemistry》上发表了题为“Withanolides from dietary tomatillosuppress HT1080 cancer cell growth by targeting mutant IDH1.”（原文链接：doi.org/10.1016/j.bmc.2021.116095）的研究性文章。这篇文章受到了BMC杂志的重视，被选为最新一期的封面文章。

沈阳药科大学无涯创新学院直博生杨月影、博士生项珂和孙德娟副教授为本文的共同第一作者，沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、华中科技大学同济药学院李华教授和湖北医药学院附属人民医院、中药药理专委会候任主委汪选斌教授为文章的共同通讯作者。

  异柠檬酸脱氢酶（IDH）是三羧酸（TCA）循环中的关键限速酶，它利用NAD+/NADP+作为辅因子催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸。目前已经在多种癌症中检测到IDH1 / 2突变。大约有70%的II–III级神经胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤患者发现IDH1突变。IDH1 / 2突变体具有新的催化活性，可通过消耗NADPH催化α-KG向R-2-羟基戊二酸（R-2-HG）的转化，R-2-HG通过诱导表观遗传学改变来促进癌症的发生。由于突变IDH与多种癌症的发生之间有着密切的关系，其小分子抑制剂的研究也成为了人们关注的热点。

  文章对药食两用植物粘果酸浆的果实进行了研究，分离出11种A型睡茄交酯类化合物，包括4种新化合物。评价所有这些天然产物对突变IDH1酶活性的抑制作用。其中，酸浆苦素F表现出对突变IDH1强大的结合亲和力和酶抑制活性。它通过选择性抑制突变IDH1的活性来抑制HT1080细胞的增殖。实验室之前的研究中还发现该植物中另一种主要的B型睡茄交酯类化合物Ixocarpalactone A对肿瘤代谢关键能量靶标PHGDH起抑制作用。根据实验室目前的研究可知，黏果酸浆对肿瘤能量代谢的不同靶标之间可能存在协同作用，或许能够作为潜在的抗肿瘤功能食品或药物。